성인 폴리글루코노솜 질환(APBD)은 폴리글루코노솜이 근육, 신경 및 기타 신체의 다양한 조직에 축적되도록 하는 글리코겐 분지 효소의 결핍을 특징으로 하는 희귀 유전 질환입니다. 폴리글루칸은 크고 복잡한 설탕 기반 분자로 구성됩니다. APBD는 중추 및 말초 신경계 기능 장애를 특징으로 할 수 있습니다. 중추신경계(CNS)는 뇌와 척수를 말합니다. 말초 신경은 중추 신경계에서 근육, 땀샘, 피부, 감각 기관 및 내장으로 확장됩니다. 말초신경에는 운동신경이 포함됩니다. 감각 신경 및 불수의적 신체 기능에 관여하는 자율 신경계의 신경. APBD 환자의 경우 관련 증상 및 소견에는 다리의 감각 상실이 포함될 수 있습니다. 팔과 다리의 진행성 근육 약화, 보행 장애, 진행성 비뇨기 장애, 때때로 경미한 인지 장애 또는 치매, 자율 신경계 결손 및/또는 기타 이상. APBD는 글리코겐 분지 효소 유전자(GBE1)의 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다.
성인 폴리글루코산 신체 질환 증상
증상과 심각성은 사람마다 다릅니다. 증상은 보통 50세 전후에 나타납니다. 초기 징후는 신경성 방광과 반복적으로 연관되어 있습니다. 특히, 배뇨 욕구가 증가하여 결국 방광 조절의 거의 완전한 상실(요실금)로 이어질 수 있습니다. 어떤 경우에는 배뇨곤란이 다른 증상이 나타나기 1~20년 전에 나타날 수 있습니다.
APBD 질환의 또 다른 일반적인 초기 증상은 손과 발의 무감각 또는 쇠약(감각 이상)입니다. 영향을 받는 사람은 발 앞부분을 들 수 없을 수 있습니다(발바닥 넘어짐). 걷는 동안 발 앞부분을 땅으로 끌어야 합니다. 영향을 받는 개인은 팔과 다리에 약점을 경험할 수 있습니다. 결국 영향을 받은 개인은 다리의 근육긴장도와 경직(뻣뻣함)을 점차 증가시켜 걷기가 어려울 수 있습니다. 대부분의 사람들은 결국 보행기(지팡이 또는 보행기 등)가 필요할 수 있으며 결국에는 휠체어를 사용해야 할 수도 있습니다.
영향을 받는 일부 개인은 경미한 인지 장애, 가장 일반적으로 경미한 주의력 및 기억 장애를 일으킬 수 있습니다. 어떤 경우에는 인지 문제가 악화되어 점진적인 기억 및 지능 상실(치매)로 이어집니다.
성인 폴리글루코산 신체 질환 원인
APBD는 GBE1 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 유전자는 신체의 많은 기능에서 중요한 역할을 하는 단백질을 생성하기 위한 지침을 제공합니다. 유전적 돌연변이가 발생하면 단백질 제품에 결함이 있거나 효과가 없거나 누락될 수 있습니다. 특정 영역이 기능하는 방식에 따라 뇌를 포함하여 신체의 많은 기관 시스템에 영향을 미칠 수 있습니다.
APBD는 전통적으로 상염색체 열성 장애로 분류되었습니다. 광범위하게 말하면, 열성 유전 질환은 개인이 양쪽 부모로부터 동일한 형질에 대해 동일한 비정상 유전자를 물려받을 때 발생합니다. 그러나 APBD는 상염색체 열성 장애로 분류되었지만 많은 APBD 환자는 이형 접합 p.Y329S 돌연변이를 보유합니다(즉, 돌연변이는 GBE1 유전자의 한 카피에는 존재하지만 다른 카피에는 존재하지 않음).중간). 존재하지 않는다). 이러한 이형접합 환자는 무증상 보균자여야 하지만 질병의 증상을 나타내며 "이형접합체의 존재"로 분류됩니다. 이 환자들은 또한 유전자의 엑손 16에 다른 돌연변이가 없습니다. 엑손은 유전자가 생산하는 단백질을 암호화하는 유전자의 특정 부분입니다. 2015년 연구(Akman et al. 2015)에 따르면 35명의 APBD 환자 코호트에서 p.Y329S 돌연변이에 대해 이형접합인 16명의 환자가 2개의 돌연변이(p.Y329S 및 하나의 영향을 미치는 돌연변이)에 대한 복합 이형접합체임을 발견했습니다. 유전자에 있는 DNA의 비암호화 부분(인트론 돌연변이). 이 인트론 돌연변이는 불안정한 단백질을 단축시킵니다. GBE1의 두 복사본 모두에서 이러한 내인성 돌연변이를 가진 환자는 없었습니다.GBE1 유전자에는 글리코겐 분지 효소 또는 GBE라는 단백질을 생산(암호화)하기 위한 지침이 포함되어 있습니다. 이 효소는 일반적으로 포도당이라고 하는 단순당으로 분해(대사)되는 복합당인 글리코겐의 적절한 구성(합성)에 필요합니다. 포도당은 인체의 주요 에너지원 중 하나입니다. GBE1의 돌연변이로 인해 이 유전자는 기능적 GBE 수준이 충분하지 않습니다. 그 결과 글리코겐이 부적절하게 형성되어 폴리글루칸 형태로 신체의 다양한 조직에 축적됩니다. 구체적으로 폴리글리코사이드는 뇌와 척수(중추신경계)의 성상교세포라고 하는 성상신경세포에서 발견되며, 신경세포(축삭돌기), 말초신경과 폐, 심장, 간, 신장, 심지어 피부세포에서도 생성된다. 프로세스. 조직 손실(위축), 조직 손실(괴사) 및/또는 신경 섬유 주변의 지방초 손실(탈수초화)이 발생할 수 있습니다. 폴리글리코사이드가 축삭에서 신경 손상을 일으키는 메커니즘은 신경 세포 배양에서 세포자멸사를 유도하는 차단으로 생각됩니다
성인 폴리글루코산 신체 질환 치료
현재까지 APBD 환자에 대한 특정 치료법은 없습니다. 치료는 각 개인의 특정 증상을 대상으로 하도록 설계되었습니다. 치료에는 일반적으로 신경과 전문의, 일반 개업의, 비뇨기과 전문의, 행동 신경과 전문의, 물리 의학 재활 전문의, 심리학자 및 의료 사회 복지사가 포함될 수 있는 팀의 노력이 필요합니다. 영향을 받는 개인과 그 가족에게 유전 상담이 권장됩니다.
신경성 방광 환자에서는 진경제를 고려할 수 있습니다. 일부 사람들은 방광에서 소변을 배출하기 위해 유치 카테터 또는 내부 및 외부 카테터를 사용해야 할 수 있습니다. 유치 카테터는 방광에 삽입되어 소변을 배출하기 위해 그대로 두는 튜브입니다. 인앤아웃 카테터는 한 번 소변을 본 후 제거하는 데 사용됩니다.
물리 및 작업 요법은 영향을 받는 일부 개인에게 유용합니다. 장애가 진행됨에 따라 보조기, 손 부목, 사지 지지대 또는 휠체어와 같이 영향을 받는 사람이 일상 활동을 계속하는 데 도움이 되는 일부 장비가 필요할 수 있습니다. 조절 가능한 침대, 물 매트리스 및/또는 양가죽 매트리스 패드를 사용하는 것이 더 편안할 수 있습니다.
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